El fármaco Enhertu para el cáncer de mama da como resultado tasas de supervivencia ‘inauditas’

Los pacientes tenían cáncer de mama metastásico que había progresado a pesar de las rondas de quimioterapia severa. Pero un tratamiento con un fármaco que apuntaba a las células cancerosas con una precisión similar a la de un láser tuvo un éxito asombroso, ralentizó el crecimiento del tumor y prolongó la vida hasta un punto que rara vez se ve en los cánceres avanzados.

El nuevo estudio, presentado en la reunión anual de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica y publicado el domingo en el New England Journal of Medicine, cambiaría la forma en que se practica la medicina, dijeron especialistas en cáncer.

“Este es un nuevo estándar de atención”, dijo el Dr. Eric Winer, especialista en cáncer de mama, director del Yale Cancer Center y jefe de la ASCO. El Dr. Winer no participó en el estudio. Agregó que “afecta a una gran cantidad de pacientes”.

El ensayo se centró en una proteína mutante particular, HER2, que es un villano común en el cáncer de mama y otros tipos de cáncer. Los medicamentos que bloquean HER2 han sido asombrosamente efectivos en el tratamiento de los cánceres de mama que están poblados casi en su totalidad con la proteína, convirtiendo los cánceres de mama HER2 positivos de aquellos con algunos de los peores pronósticos en aquellos en los que a los pacientes les va muy bien.

Pero los casos positivos para HER2 constituyen solo alrededor del 15 al 20 por ciento de los pacientes con cáncer de mama, dijo la Dra. Halle Moore, directora de oncología médica de mama en la Clínica Cleveland. Esos medicamentos no ayudaron a los pacientes con solo unas pocas células HER2, una condición conocida como HER2 bajo. Solo una pequeña proporción de sus células cancerosas tenían HER2, mientras que otras mutaciones impulsaron principalmente el crecimiento del cáncer. Y eso planteó un problema porque las células cancerosas evadieron los tratamientos de quimioterapia.

El ensayo clínico, patrocinado por las compañías farmacéuticas Daiichi Sankyo y AstraZeneca y dirigido por el Dr. Shanu Modi del Memorial Sloan Kettering Cancer Center, involucró a 557 pacientes con cáncer de mama metastásico que tenían HER2 bajo. Dos tercios tomaron el fármaco experimental, trastuzumab deruxtecan, vendido como Enhertu; el resto se sometió a quimioterapia estándar.

En los pacientes que tomaron trastuzumab deruxtecan, los tumores dejaron de crecer durante unos 10 meses, en comparación con los 5 meses de los que recibieron quimioterapia estándar. Los pacientes con el fármaco experimental sobrevivieron durante 23,9 meses, en comparación con los 16,8 meses de los que recibieron quimioterapia estándar.

“Es inaudito que los ensayos de quimioterapia en el cáncer de mama metastásico mejoren la supervivencia de los pacientes en seis meses”, dijo el Dr. Moore, quien inscribió a algunos pacientes en el estudio. Por lo general, dice, el éxito en un ensayo clínico es unas pocas semanas adicionales de vida o ningún beneficio de supervivencia, pero sí una mejor calidad de vida.

Los resultados fueron tan impresionantes que los investigadores recibieron una ovación de pie cuando presentaron sus datos en la conferencia de oncología en Chicago el domingo.

Trastuzumab deruxtecan ya estaba aprobado para pacientes con cáncer de mama HER2 positivo, pero pocos esperaban que funcionara porque otros medicamentos para tales tipos de cáncer habían fallado en pacientes con HER2 bajo.

El fármaco consiste en un anticuerpo que busca la proteína HER2 en la superficie de las células. El anticuerpo se une a un fármaco de quimioterapia. Cuando trastuzumab deruxtecan encuentra una célula con HER2 en su superficie, ingresa a la célula y el medicamento de quimioterapia se separa del anticuerpo y mata la célula.

Pero “lo que es único y distinto” sobre el trastuzumab deruxtecan, agrega el Dr. Modi, es que el fármaco de quimioterapia se filtra a través de la membrana de la célula. Desde allí, puede pasar a las células cancerosas cercanas y matarlas también.

Como toda quimioterapia, trastuzumab deruxtecan tiene efectos secundarios, que incluyen náuseas, vómitos, trastornos sanguíneos y, en particular, lesiones pulmonares que provocaron la muerte de tres pacientes en los ensayos.

Pero, dijo el Dr. Winer, “si fuera una paciente con cáncer de mama metastásico y tuviera que recibir un medicamento con los efectos secundarios de la quimioterapia, preferiría este medicamento”.

Los médicos han dicho que planean probar el tratamiento en sus pacientes con cáncer de mama que tienen cánceres metastásicos con HER2 bajo.

“Todos estamos regresando y observando a nuestros pacientes en este momento”, dijo la Dra. Susan Domchek, especialista en cáncer de mama en el Centro de Cáncer Abramson de la Universidad de Pensilvania. Ella dice que incluso antes de que la Administración de Alimentos y Medicamentos apruebe trastuzumab deruxtecan para pacientes con HER2 bajo, verá si los datos del nuevo estudio serán suficientes para convencer a las aseguradoras de que aprueben el medicamento, que tiene un precio mayorista de alrededor de $14,000 cada tres semanas.

El Dr. Winer enfatizó que trastuzumab deruxtecan no es un fármaco para el cáncer de mama en etapa temprana; todavía debe probarse en ese grupo de pacientes. Pero ese es probablemente el próximo paso, al igual que probar el fármaco en otros tipos de cáncer y extender su estrategia más allá de HER2.

“Esta estrategia es el verdadero avance”, dijo, y explicó que permitiría a los investigadores acercarse a los objetivos moleculares en las células tumorales que estaban escasamente presentes.

“Se trata de algo más que este fármaco o incluso del cáncer de mama”, dijo el Dr. Winer. “Su verdadera ventaja es que nos permite llevar terapias potentes directamente a las células cancerosas”.

Una paciente en el estudio actual, Mary Smrekar, de 55 años, de Medina, Ohio, dijo que sintió que obtuvo un alivio temporal de una muerte segura.

Le diagnosticaron cáncer de mama en 2010 y se sometió a cirugía, quimioterapia y radiación. Su cáncer entró en remisión.

“Pensé que estaba libre y clara”, dijo.

Pero en 2019, el cáncer volvió. Se había extendido a su pelvis. Recibió quimioterapia, pero esta vez hubo poca mejoría.

Hace dos años, ingresó al ensayo en su sitio de la Clínica Cleveland. Su cáncer no ha desaparecido, pero los tumores dejaron de crecer.

“Estoy tan feliz de tener otros dos años”, dijo la Sra. Smrekar. “Mi hija se casa el próximo mes. No pensé que llegaría a la boda”.